电影的故事背景设定在一架从纽约飞往伦敦的跨大西洋航班上。

主人公比尔·陈（程龙饰）是一名酗酒成性、内心充满创伤的美国联邦空警，这趟航班对他来说看似又是一次例行公事的执勤。

然而，在飞机起飞并平稳飞行于大西洋上空后，他的手机突然收到了一条来自未知号码的神秘短信。

发信人不仅对他的身份了如指掌，甚至知晓他已故女儿的私密信息，威胁他必须立刻向一个秘密账户转账1.5亿美元，否则每隔二十分钟，飞机上就会有一名乘客被杀害。

比尔起初以为这是恶作剧，但当他试图联系地面安全部门并寻找嫌疑人时，倒计时结束，另一名空警杰克·哈蒙德（安松·蒙特饰）因举止可疑被比尔锁定。

两人在洗手间发生激烈搏斗，混乱中比尔误杀了杰克，而杰克也成为第一个遇难者。

这一事件让比尔意识到威胁绝非儿戏。

随着事态升级，比尔开始寻求帮助，他得到了邻座乘客詹·萨姆斯（朱丽安·摩尔饰）以及几位空乘人员的信任，试图通过排查乘客名单和手机使用情况来锁定发送短信的真凶。

然而神秘的威胁者仿佛隐身于人群中，总能抢先一步制造混乱。

第二个二十分钟过后，机长因饮用被下毒的咖啡突然身亡。

更加糟糕的是，地面调查结果显示，那个用于接收赎金的银行账户竟然登记在比尔名下，这一发现让比尔瞬间从执法者变成了所有乘客眼中的劫机嫌疑人。

在巨大的压力和误解下，比尔的处境愈发危险，不仅乘客们开始骚动，连副驾驶也收到了地面指挥中心关于比尔可能劫机的警告，随后飞机上的电视屏幕甚至开始播放比尔被通缉的画面。

就在此时，神秘人又发来信息，诬陷比尔意图引爆炸弹，并引导乘客在飞机上搜出了被比尔误以为是海洛因而藏起的炸弹。

这下子就彻底坐实了他在众人心中的“恐怖分子”形象。

就在比尔被愤怒的乘客制服、几乎陷入绝境时，此前一直表现低调的乘客汤姆·波文（斯科特·麦克纳里饰）出手相助，替他解围，并与他结成暂时的同盟。