最为着名的是——部分原因在于他自己的宣传——西塞罗挫败了一场由卢修斯·塞尔吉乌斯·卡提利纳（Lucius Sergius Catilina）领导的阴谋。

这场阴谋企图借助外国武装力量推翻罗马共和国。

西塞罗获得了元老院最终决议（senatus consultum ultimum）（一种试图使使用武力合法化的元老院建议），并以四篇激烈的演讲（即《卡提林阴谋演说》（Catilinarian orations））将卡提利纳驱逐出城。

这些演讲是他雄辩风格的杰出代表。

在这些演讲中，他列举了卡提利纳及其追随者的放荡行为，严厉谴责卡提利纳在元老院的同情者是无赖和放纵的债务人，这些人将卡提利纳视为最后的、绝望的希望。

西塞罗要求卡提利纳及其追随者离开罗马城。

在西塞罗第一次演讲结束时（地点在朱庇特·斯塔托尔神庙，Temple of Jupiter Stator），卡提利纳匆匆离开了元老院。

在接下来的演讲中，西塞罗没有直接对卡提利纳发言。

他在第二次和第三次演讲中向民众发表，而最后一次演讲则再次面对元老院。

在这些演讲中，西塞罗希望让元老院为最坏的情况做好准备，同时他还提供了更多关于卡提利纳的证据。

卡提利纳逃离了罗马，将其追随者留在城中以发动内部革命，而他自己则率领一支由“道德和经济破产者，或正直的狂热分子和冒险者”组成的军队袭击罗马城。

据说，卡提利纳试图拉拢跨阿尔卑斯高卢（Transalpine Gaul）的阿洛布罗基人（Allobroges）加入其阴谋，但西塞罗与这些高卢人合作，成功截获了包含五名共谋者罪证的信件，并迫使他们在元老院前认罪。

随后，元老院就这些阴谋者的惩罚展开了讨论。

由于元老院是各种立法大会的主要咨询机构，而非司法机构，因此其权力有限。

然而，鉴于戒严令正在实施，人们担心普通的软禁或流放——即标准选择——不足以消除对国家的威胁。

最初，德基穆斯·尤尼乌斯·西拉努斯（Decimus Junius Silanus）提议处以“极刑”。

但在辩论中，许多人被尤利乌斯·凯撒（Julius Caesar）的意见说服，他谴责极刑可能带来的先例，主张将这些人终身监禁在意大利的不同城镇中。

随后，小卡托（Cato the Younger）起身支持死刑，最终元老院在辩论后同意处决这些阴谋者。

西塞罗将这些阴谋者带到图利亚努姆（Tullianum），即罗马臭名昭着的监狱，在那里他们被勒死。

西塞罗本人还亲自陪同前任执政官普布利乌斯·科尔内利乌斯·伦图卢斯·苏拉（Publius Cornelius Lentulus Sura），即其中一名阴谋者，前往图利亚努姆。

由于成功镇压阴谋，西塞罗获得了“国家之父”（pater patriae）的荣誉称号。

然而，此后他一直生活在可能因未经过审判就处死罗马公民而被起诉或流放的恐惧中。

尽管元老院的最终决议为对阴谋者使用武力提供了一定的合法性，西塞罗还辩称，卡提利纳的阴谋由于其叛国行为，使阴谋者成为国家的敌人，因此丧失了罗马公民固有的保护权利。

执政官们采取了果断行动。

安东尼乌斯·许布里达（Antonius Hybrida）被派去打败卡提利纳的军队，这一行动阻止了克拉苏斯（Crassus）或庞培（Pompey）利用局势为自己的政治目的谋利。