比提尼亚的下一位统治者尼科梅德四世（Niedes IV）是一个被罗马人操控的傀儡。

米特拉达梯六世密谋推翻他，但他的企图失败了，尼科梅德四世在他的罗马顾问煽动下向本都宣战。

当时，罗马正忙于社会战争（Social War），与意大利盟友爆发内战。

因此，整个罗马在亚洲只有两支军团驻扎在马其顿（Macedonia）。

这两支军团与尼科梅德四世的军队联合，于公元前89年入侵米特里达梯的本都王国。

米特里达梯取得了决定性的胜利，击溃了以罗马为首的联军。

他的胜利部队在安纳托利亚（Anatolia）广受欢迎。

次年，即公元前88年，米特里达梯六世策划了对几座主要安纳托利亚城市——包括佩加蒙（Pergamon）和特拉勒斯（Tralles）——中的罗马和意大利定居者的屠杀，几乎消灭了该地区的罗马势力。

此事件中，据说有多达80,000人遇难。该事件被称为“亚洲复仇”（Asiatic Vespers）。

本都王国的城市由爱奥尼亚希腊人和安纳托利亚人组成。

王室将首都从阿马西亚（Amasia）迁至希腊城邦锡诺佩（Sinope）。

其统治者试图通过向希腊世界展现希腊面孔和向东方世界展现伊朗/安纳托利亚面孔来充分吸纳其臣民的潜力。

每当统治者与其安纳托利亚臣民之间的差距加大时，他们便会强调自己的波斯血统。