在第一次战胜高卢人（加拉太人）几年后，佩加蒙再次遭到高卢人及其盟友安条克·希拉克斯（Antiochus Hierax）的攻击，后者是塞琉古二世·卡利尼库斯（Seleucus II Callinicus）的弟弟，统治着塞琉古的小亚细亚，首都位于萨尔迪斯（Sardis）。

阿塔卢斯一世在阿芙罗狄西亚之战（Battle of Aphrodisium）中击败了高卢人和安条克，之后在东部的第二场战斗中再次获胜。

随后，阿塔卢斯与安条克·希拉克斯的军队进行了三场战斗并取得了胜利，这些军队在没有高卢人支持的情况下作战：在赫勒斯庞廷弗里吉亚，安条克可能正在寻求他的岳父比提尼亚王国的齐亚拉斯的庇护;公元前 228 年春天在撒狄附近;在战役的最后冲突中，在卡里亚的哈帕苏斯河战役中，哈帕苏斯河是梅安德河的支流。

由于这些胜利，阿塔卢斯获得了名义上对托罗斯山（Taurus Mountains，金牛座山）以北的所有塞琉古小亚细亚的控制权。

他能够在塞琉古三世·塞劳努斯（Seleucus III Ceraunus）多次收复失地的尝试下保住这些成果。

塞琉古三世·塞劳努斯是塞琉古二世的长子和继承人。

大约在公元前226至公元前223年，阿塔卢斯在佩加蒙卫城为他的战场胜利竖立了一座纪念碑，献给宙斯和雅典娜，铸币上的艺术作品也稍作调整。

公元前223年，塞琉古三世·塞劳努斯越过托罗斯山进入小亚细亚后被刺杀。

亚该乌斯（Achaeus）将军随即掌控了塞琉古军队。

他被提议为国王，但他拒绝了这个职位，选择了塞琉古三世的弟弟安条克三世大帝（Antiochus III the Great）为国王。

之后亚该乌斯被任命为托罗斯山以北的塞琉古小亚细亚的总督。

亚该乌斯发起了一场非常成功的战役，迅速为塞琉古人夺回了小亚细亚。

在两年内，亚该乌斯恢复了所有失去的塞琉古领土，并“将阿塔卢斯困在佩加蒙的城墙之内”。

阿塔卢斯的运气非常好，亚该乌斯在公元前220年反抗安条克三世，自称塞琉古王。

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经过一段时间的和平后，公元前 218 年，当亚该乌斯开始向托罗斯山以南的塞尔基（Selge）远征时，阿塔卢斯与一些色雷斯高卢人结盟，夺回了他在小亚细亚西部的旧领土，建立了佩加蒙国家作为小亚细亚的强国之一。

然而，亚该乌斯在公元前217年从塞尔基胜利归来，恢复了与阿塔卢斯的敌对行动。

在与阿塔卢斯的同盟条约下，安条克三世于公元前216年越过托罗斯山，攻击亚该乌斯并围攻萨尔迪斯（Sardis），在围攻的第二年，即公元前214年，他成功攻陷了这座城市。

然而，城堡仍然在亚该乌斯的控制之下。

在伪装营救的幌子下，亚该乌斯最终被俘虏并被处死，城堡投降。

到公元前213年，安条克三世已经重新控制了他在小亚细亚东部的所有省份。